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Il prend la tête de la rébellion des nobles, la "guerre folle", contre Charles VIII et la régente Anne de Beaujeu, mais il est battu à Saint-Aubin-du-Cormier et il est emprisonné.
Il se réconcilie avec le roi de France et prend part aux guerres d'Italie.
Lorsqu'il succède à Charles VIII, il épouse Anne de Bretagne, reine veuve, et se lance à son tour dans l'aventure italienne.
Il donnera en dot à sa fille, qu'il a fiancée au petit-fils de Maximilien d'Autriche, le futur Charles Quint, le Milanais, Gênes, la Bourgogne et la Bretagne par le Traité de Blois. Ce traité
est annulé par les états généraux de Tours.
Il enchaîne victoires et défaites, dans le Milanais et dans la conquête du royaume de Naples. La Sainte Ligue est formée contre la France (Venise, l'Espagne, l'Empire et l'Angleterre) et Louis
est une nouvelle fois battu à Novare par les Suisses et à Guinguatte par les Anglais. Pour signer la paix avec l'Angleterre, il épouse Marie Tudor.
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